第十一章内分泌
外分泌：通过导管，到体内管腔、体外；
激素的分泌方式：
内分泌=远距分泌=血分泌：直接，到血液或细胞外液等体液中；
短距细胞通讯：
旁分泌：
神经内分泌：
自分泌：
内在分泌：
腔分泌：释放到体内管腔中；
激素来源：
经典内分泌腺体：
非内分泌腺器官：脑心肝肾胃肠；
在一些组织器官中转化而成：AngII在肺转化；1,25-二羟VD3在肾转化；
激素的作用：
维持机体稳态：
调节新陈代谢：
促进生长发育：
调节生殖过程：
激素的作用机制：
受体识别→信号转导→细胞反应→效应终止；
激素作用终止的途径：
完善的激素分泌调节系统：轴；
激素与受体解离：
通过控制细胞内某些酶活性：磷酸二酯酶；
激素受体被靶细胞内吞：发生内化，并经溶酶体酶分解；
激素在肝、肾等器官和血液循环中被降解：氧化还原、脱氨基、脱羧基、脱碘、甲基化等；
部分激素在信号转导过程中生成一些中间产物，及时限制自身信号转导过程：胰岛素受体介导的通路中，酪氨酸蛋白磷酸酶是胰岛素受体的靶酶，其活化反而可催化胰岛素受体去磷酸化而失活；
激素作用的共同特征：
相对特异性
作用
激素作用的特异性，主要取决于分布于靶细胞的相应受体；
但激素作用的特异性不绝对，有些激素可与多个受体结合，即存在交叉现象，仅表现为亲和力不同；
如：胰岛素：胰岛素受体、胰岛素样生长因子；
糖皮质激素：糖皮质激素受体、盐皮质激素受体；
注意：激素的特异性，还与其代谢酶的分布有关；
如：许多组织中的糖皮质激素与盐皮质激素受体结合，可受到11β-羟基类固醇脱氢酶β-HSD2的调节；
信使作用
激素是一类信使物质、传讯分子，仅起传递某种信息的作用；
高效作用
相互作用
协同作用
拮抗作用
允许作用
竞争作用
多种激素联合作用，对于某一生理功能所产生的总效应，大于各激素单独作用所产生的效应的总和；
不同激素对某一生理功能，产生相反的作用；
某种激素对其他激素的支持作用；
有些激素本身不影响组织器官的某些功能，但它的存在，是其他激素作用的必要条件；
因为化学结构上类似的激素，通过竞争结合同一受体；
生长激素、肾上腺素、糖皮质激素、胰高血糖素，均有升高血糖的作用；在共同作用时，存在协同效应；
上述升糖激素的升糖效应，与胰岛素的降糖效应拮抗；
甲状旁腺激素的升血钙效应，与降钙素的降血钙效应拮抗；
糖皮质激素发挥广泛允许作用；
本身无缩血管作用，但当糖皮质激素缺乏时，CA类激素对心血管的作用会难以充分发挥；（机制可能是糖皮质激素可调节CA类受体的表达，或调节受体后的信号转导通路）；
盐皮质激素、孕激素，二者均可结合盐皮质激素受体；当孕激素浓度较高时，额竞争性结合盐皮质激素受体，减弱盐皮质激素的作用；
激素按化学结构分类：
胺类激素
多肽或蛋白质类激素
脂类激素
类固醇激素
廿烷酸类
来源
氨基酸的衍生物；
三肽-近个氨基酸残基的多肽链；
以脂质为合成原料；
举例
CA的E：酪氨酸来源；
甲状腺激素：甲状腺球蛋白分子裂解；
褪黑素：色氨酸来源；
下丘脑、垂体、甲状旁线、胰岛、胃肠道等的激素，大多属于此类；
孕酮、醛固酮、皮质醇、睾酮、雌二醇、胆钙化醇；
前5种的母核是17碳环戊烷多氢菲；
注意：固醇激素：钙三醇=1,25-二羟VD3；
由AA转化，而生成的PG、TX、LT（白三烯）等；
合成
、
储存
CA：分泌前储存在胞内分泌颗粒中；
甲状腺激素：以甲状腺胶质的形式，大量储存在细胞外的甲状腺滤泡腔内；
合成遵循蛋白质合成的一般规律；
激素前体分子→酶切加工→激素；
经高尔基复合体，进行糖基化等修饰，包装储存在囊泡中；
原料来自膜磷脂；
几乎所有组织细胞，均可生成；
特点
CA：水溶性强，与膜受体结合发挥作用；
甲状腺激素：脂溶性强，与胞内受体结合发挥作用；
亲水激素，与膜受体结合发挥作用；
分子量小；亲脂激素；
多直接与胞质、核受体结合发挥作用；
＞95％与相应的运载蛋白结合，而在血中运输；
可作为短程信使，参与细胞活动的调节；
可作为膜受体、胞内受体；
注意
肽类或蛋白质类、大多数胺类，是亲水性激素，与靶细胞膜受体结合；
类固醇激素、甲状腺激素等，是亲脂性激素，可直接进入靶细胞内发挥作用；
激素按细胞作用机制进行分类：
I组
与胞内受体结合
皮质醇、醛固酮Ald；
孕激素P、雄激素T、雌激素E2；
钙三醇；
甲状腺素T4、三碘甲腺原氨酸T3；
存在2种机制的激素：
缩宫素；
血管升压素、AngII、CA；
血小板衍生生长因子；
（生长因子类：均是酶联型受体~酪氨酸激酶受体介导，但血小板衍生生长因子还多了个膜受体~GPCR~IP3、DG、Ca2+）
胰岛素、胰高血糖素的作用机制不同；
甲状腺素、甲状旁腺激素和降钙素的机制不同：
腺垂体激素：有2种方式；
生长激素、催乳素：
促甲状腺、肾上腺皮质激素、卵泡刺激素、黄体生成素：
下丘脑激素：
缩宫素：
促激素释放激素、生长抑素：
注意：促激素释放激素，均是GPCR，但第二信使不同；
II组
与
膜受体
结合
GPCR
介导作用
（7次
跨膜受体）
以
cAMP
为第二信使
以cAMP为第二信使
以IP3、DG、Ca2+为第二信使
下丘脑
合成
促肾上腺皮质激素释放激素CRH
生长激素抑制激素GHIH=SS
促性腺激素释放激素GnRH
促甲状腺激素释放激素TRH
缩宫素OT
腺垂体
合成
促甲状腺激素TSH
促肾上腺皮质激素ACTH
卵泡刺激素FSH、黄体生成素LH
其他
合成
胰高血糖素、促脂素
黑素细胞刺激素、阿片肽
绒毛膜促性腺激素CG
降钙素CT、甲状旁腺激素PTH
促胃液素
血小板衍生生长因子
二者
均有
血管升压素、AngII、CA
以
IP3、DG、Ca2+
为第二信使
酶联型受体
介导作用
（单次
跨膜受体）
以
酪氨酸激酶
受体介导
胰岛素、胰岛素样生长因子IGF-1、2；
血小板衍生生长因子、上皮生长因子、神经生长因子；
以
酪氨酸激酶结合型
受体介导
下丘脑合成：缩宫素；
腺垂体合成：生长激素、催乳素PRL：
其他合成：促红细胞生成素EPO、瘦素；
以GC受体介导
（以cGMP为
第二信使）
心房钠尿肽ANP；
NO；
第二信使学说vs基因表达学说=二步作用原理：
第二信使学说
基因表达学说=二步作用原理
膜受体介导的作用机制
胞内受体介导的作用机制
携带调节信息的激素，作为第一信使，先与靶细胞膜中的特异受体结合；
激素与受体结合后，激活胞内的AC；
在Mg2+存在的条件下，AC催化ATP生成cAMP；
cAMP作为第二信使，继续使胞质中无活性的蛋白激酶等下游功能蛋白质逐级磷酸化，最终引起细胞的生物效应；
类固醇激素进入细胞后，先与胞质受体结合，形成激素-受体复合物；后者再进入细胞核生效；
即经过2个步骤，调节基因转录、表达，改变细胞活动；
胞内受体：胞质、胞核中的受体；统称核受体；
种类：类固醇激素受体、甲状腺激素受体、VD受体、维甲酸受体；
过程：单肽链结构，含有共同的功能区段，在与特定的激素结合后，作用于DNA分子的激素反应元件HRE，通过调节靶基因转录、表达的产物，引起细胞生物效应；
实质：一大类转录因子；
注意：发挥作用所需时间较长；
有些激素可通过多种机制，产生不同的调节效应；
如：类固醇激素的非基因组效应（是通过胞膜受体、离子通道引起的快捷反应）；
激素分泌的节律：
短者，以min、h为周期，呈脉冲式分泌；多数，表现为昼夜节律性分泌；
长者，以月、季度为周期分泌；
举例：一些腺垂体激素呈脉冲式分泌，且与下丘脑调节肽的分泌同步；
生长激素与皮质醇等的分泌，有明显的昼夜节律性；
女性性激素，呈月周期性分泌；
甲状腺素，存在季节性周期波动；
机制：激素分泌的节律性，受到体内生物钟的控制，取决于自身生物节律；
下丘脑视交叉上核，有生物钟的作用；
激素分泌的调控：
体液调节
神经调节
直接反馈调节
多轴系反馈调节
直接反馈效应：
甲状旁腺激素→促进骨钙入血→血钙↑→负反馈抑制甲状旁腺激素分泌→血钙水平稳态；
轴系内，高位激素对下位内分泌活动起促进性调节作用，下位激素对高位内分泌活动多起抑制性作用；
长反馈：调节环路中，终末靶腺或组织分泌的激素，对上位腺体活动的反馈影响；
短反馈：垂体分泌的激素，对下丘脑分泌活动的影响；
超短反馈：下丘脑肽能神经元活动，受其自身分泌的调节肽的影响；如肽能神经元可调节自身受体的数量；
轴系还受CNS（如海马、大脑皮层等脑区）的调控；
轴系中也存在正反馈控制；
如：卵泡在成熟发育的进程中，它所分泌的雌激素在血液中达一定水平后，可正反馈地引起LH分泌出现高峰，最终促发排卵；
下丘脑是神经系统与内分泌系统活动相互联络的重要枢纽；
神经活动对激素分泌的调节有特殊意义；
如：应激状态下，交感神经系统活动性↑→CA↑→协同交感神经广泛动员机体潜在能力→能量释放↑，适应活动需求；
婴儿吸吮乳头→通过神经反射，引起母体催乳素、缩宫素释放→射乳反射；
进食期间→迷走神经兴奋→G细胞分泌促胃液素；
自我反馈：
钙三醇生成到一定程度时，即可抑制其合成细胞内的1α-羟化酶系的活性，限制钙三醇的生成、分泌，从而稳定血中钙三醇的稳态；
受功能相关、相抗衡的激素的影响：
胰高血糖素、生长抑素，可以以旁分泌的方式，分别刺激、抑制胰岛素的分泌；
下丘脑-垂体、松果体内分泌：
下丘脑-腺垂体系统
内分泌
大体
下丘脑调节激素
种类
分泌调节
腺垂体激素
生长激素
催乳素
促激素
下丘脑-神经垂体
内分泌
大体
血管升压素
缩宫素
松果体
内分泌
生物学作用
分泌调节
Ⅲ：第三脑室；EM：正中隆起；MB：乳头体；MgC：大细胞神经元；OC：视交叉；PvC：小细胞神经元；PVN：室旁核；SON：视上核A.下丘脑小细胞神经元（PvC）短轴突形成下丘脑结节漏斗束投射，末梢终止在垂体门脉系统的初级毛细血管丛，所分泌的神经激素经垂体门脉血管进入次级毛细血管丛，调节腺垂体的内分泌活动；B.下丘脑大细胞神经元（MgC）发出的长轴突形成下丘脑-垂体束投射，末梢终止在神经垂体，所储备的神经激素直接分泌进入该部毛细血管，经体循环产生调节效应（箭头示血流方向）垂体门脉系统：
下丘脑和腺垂体之间，无直接的神经结构联系，有独特的血管网络、即垂体门脉系统；
作用：可经局部血流，直接实现下丘脑和腺垂体之间的双向沟通，无需经过体循环；
小细胞神经元=神经内分泌小细胞PvC：
下丘脑的内侧基底部，包括正中隆起、弓状核、腹内侧核、视交叉上核、室周核、室旁核内侧等，都分布有神经内分泌细胞，胞体小；
发出的轴突，多终止于下丘脑基底部正中隆起，与垂体门脉中的初级毛细血管丛密切接触，分泌物可直接释放到垂体门脉血液中；即垂体门脉系统是一个独特的神经-血液的接触面；
下丘脑的促垂体区=小细胞神经分泌系统：小细胞神经元胞体所在的下丘脑内侧基底部；
下丘脑调节激素：
定义
由下丘脑促垂体区小细胞神经元分泌的、能调节腺垂体活动的激素；
种类
功能上分2类
结构上分2类
促释放激素；
释放抑制激素=抑制激素；
明确结构的多肽类：下丘脑调节肽HRP；5种；
生长激素释放激素GHRH、
生长激素释放抑制激素=生长抑素SS、
促甲状腺激素释放激素TRH、
促肾上腺皮质激素释放激素CRH、
促性腺激素释放激素GnRH）；
未明确活性的物质：调节因子；
催乳素释放因子PRF、
催乳素释放抑制因子PIF；
分泌调节
2种机制：神经调节、激素反馈调节；
垂体结构：
腺垂体
神经垂体
垂体前叶、垂体中叶；
是下丘脑的延伸结构；
不是腺组织，不含腺细胞，不能合成激素；
嗜色细胞：
嗜酸性的：生长激素分泌细胞、催乳素分泌细胞；
嗜碱性的：促甲状腺激素分泌细胞、促肾上腺皮质激素分泌细胞、促性腺激素分泌细胞；
嫌色细胞：
滤泡星形细胞→可分泌多种生长因子、细胞因子，以旁分泌方式调节邻近腺细胞功能；
神经垂体内分泌，实际上是下丘脑视上核、室旁核等部位的大细胞神经元轴突，延伸投射终止于神经垂体，形成下丘脑-垂体束；
可分泌：血管升压素VP=精氨酸血管升压素AVP、
缩宫素OT；
腺垂体激素：
促激素：TSH、ACTH、FSH、LH；
均作用于各自的内分泌靶腺，参与构成下丘脑-腺垂体-靶腺轴系统；
GH、PRL：直接作用于各自的靶细胞、靶组织；
阿黑皮素原POMC：垂体多种激素的共同前体；
包括ACTH、β-促脂素LPH、促黑细胞激素MSH等；
产生：前激素原裂解产生；
运输：二者分别同各自的运载蛋白一起，被包装于神经分泌颗粒囊泡中，以轴浆运输的方式、2-3mm/d的速度、沿神经轴突（下丘脑-垂体束），运送到神经垂体；
释放：视上核、室旁核受刺激→神经垂体末梢去极化→Ca2+内流→出胞，将VP、OT及其运载蛋白一同释放入血；
注意：二者还存在于下丘脑正中隆起、第三脑室附近的神经元轴突中；
生长激素vs催乳素vs促激素：
生长激素GH
催乳素PRL
促激素
特点
二者结构有较高同源性，作用有一定的重叠交叉；
4种：
TSH、ACTH、
FSH、LH；
TSH、FSH、LH，均是糖蛋白，均是异二聚体；
它们的α亚基同，β亚基存在差异，β亚基决定生物学活性；
有种属特异性；
分泌
女性＞男性；
基础分泌：节律性脉冲式发放；青年最高，随年龄↑而↓；
血中GH水平，还受睡眠（入睡后↑，60min达峰）、体育锻炼、血糖、性激素等的影响；
女性＞男性；
青春期、排卵期↑；
妊娠期，垂体PRL分泌细胞数目、体积均↑↑；
存在类似GH的昼夜节律、分泌脉冲；
形式
结合型：与特异性高亲和力的生长激素结合蛋白GHBP结合；
占40-45％；是GH的外周储运库；
游离型：
调节
乳腺
活动
青春期：乳腺的发育，主要依靠生长激素对乳腺间质、脂肪组织的作用；
妊娠期：
乳腺的腺泡等分泌组织开始发育；
雌、孕激素起基础作用；
PRL与糖皮质激素、胰岛素、甲状腺激素等起协同作用；
妊娠10w后血浆PRL开始↑，分泌时达峰；妊娠过程中，血中雌、孕激素水平很高，可抑制PRL的泌乳作用，故此时乳腺已经具备泌乳能力、但不泌乳；
分娩后：
PRL启动、维持泌乳的作用，是从分娩后开始的；
分娩后血PRL降到妊娠前水平，但血中雌、孕激素明显↓+乳腺PRL受体数目↑，故PRL开始发挥始动、维持泌乳作用；作用于成熟的乳腺小叶，使腺体向腺泡腔内分泌乳汁；
调节
性腺
功能
复杂；
对卵巢：双相调节；低水平、小剂量PRL→促进卵巢雌、孕激素分泌；
大剂量→抑制；
可刺激卵巢LH受体表达→促进黄体生成并维持孕激素的分泌、减少孕激素降解；
高水平PRL→抑制孕激素生成；
闭经泌乳综合征：表现是闭经、溢乳、不孕；是由于高PRL血症所致；
高PRL还可反馈性抑制下丘脑分泌GnRH→垂体分泌FSH、LH↓→无排卵、雌激素↓；
对男性：
睾酮存在时，PRL可促进前列腺、精囊腺生长，睾丸间质细、LH受体↑，睾丸间质细胞对LH敏感性↑，睾酮↑，促进雄性性成熟；
慢性高催乳素血症时，血中睾酮↓，造成精子减少致不育、性兴奋↓；
参与
应激
反应
应激时PRL有不同程度↑，且与ACTH、GH水平同时↑；
调节
免疫
功能
单核细胞、淋巴细胞、胸腺上皮细胞、红细胞表达PRL受体；
PRL可与一些细胞因子发挥协同作用，促进淋巴细胞增殖，直接、间接促进B淋巴细胞分泌IgM、G；
部分淋巴细胞、单核细胞可产生PRL，以旁分泌、自分泌方式调节免疫细胞功能；
其他
与GH结构存在相似性，故可参与生长发育、物质代谢调节；
生物作用
即时效应：与调节物质代谢有关；
长时效应：与调节生长有关；
还参与机体的应激；
除了自身的生物效应，GH的许多作用也通过IGF实现；
促进生长
对所有组织器官的生长都有促进作用，尤其是对骨骼、肌肉、内脏器官；
=躯体刺激素；
促进骨、软骨、肌肉、其他组织细胞增殖，增加细胞中蛋白质合成，促进细胞大小、数量增加；
长骨骨骺闭合前：刺激骨生长板前软骨细胞分化成软骨细胞、加宽骺板、骨基质沉积→骨纵向生长；
骨骺闭合后：结缔组织中的透明质酸、硫酸软骨素聚集；
调节新陈代谢
蛋白质：促进合成代谢；促进氨基酸向细胞内转运，抑制蛋白质分解；
脂肪：脂解激素；激活胰岛素敏感的脂肪酶；
糖：作用多继发于对脂肪的动员；表现出抗胰岛素效应
（∵血中游离脂肪酸↑→抑制骨骼肌、脂肪组织摄取葡萄糖→血糖↑；
还可降低外周组织对胰岛素的敏感性）；
故GH↑→垂体性糖尿；
其他
促进胸腺基质分泌胸腺素→刺激B细胞产生抗体→NK、巨噬细胞活性↑；
抗衰老、调节情绪和行为活动；
参与应激；
作用机制
2种：激活靶细胞膜上生长激素受体GHR；
诱导靶细胞产生IGF；
具体：
分泌调节
主要：
下丘脑生长激素释放激素GHRH、生长抑素SS的双重调节；
二者是各种经下丘脑整合的信息，对腺垂体GH分泌进行调节的最后输出通路；
其他：
下丘脑内的其他激素，如促甲状腺激素释放激素、血管升压素等→刺激GH分泌；
生长激素释放激素：作用类似于GHRH，可促进释放、不能促进合成；
可见于下丘脑、胃肠道、垂体等多种部位；
饥饿、运动、低血糖、应激等供能↓、耗能↑的情况→GH分泌↑；
尤其是急性低血糖的刺激最显著；
睡眠：
甲状腺激素、胰高血糖素、雌激素、睾酮、应激刺激→GH分泌↑；
故青春期的早、中期，血中雌激素、睾酮↑→腺垂体分泌GH↑→青春期突长；
GHRH
SS
下丘脑弓状核、腹内侧核；
室周区前部；
特异性刺激腺垂体合成、分泌GH；
诱导GH细胞增殖；
抑制GH基础分泌；
抑制其他因素（运动、GRHR、胰岛素致低血糖、精氨酸等）引起的GH分泌；
不会直接抑制GH细胞增殖；
对GH的分泌起经常性调节作用；
主要在应激等刺激引起的GH分泌过多时，才发挥调节作用；
GH：
对下丘脑、腺垂体存在负反馈调节作用；
可间接通过刺激IGF-1的释放，抑制GH分泌；
受下丘脑催乳素释放因子PRF、催乳素抑制激素PIH的双重调控；
以PIH占优势；PIH实质是DA；
给左旋多巴、DA受体激动剂（阿扑吗啡），均可抑制PRL分泌；
给DA受体阻断剂（吩噻嗪），可促进PRL分泌；
GHIH、GABA、糖皮质激素、甲状腺激素→抑制PRL分泌；？？
TRH、VIP、5-HT、内源性阿片肽、甘丙肽→促进PRL分泌；即也具有PRF作用；
负反馈：
血中PRL↑→经其受体，可易化下丘脑DA能神经元→DA进而直接抑制下丘脑GnRH、腺垂体PRL的分泌→PRL↓；
神经-内分泌反射：婴儿吸吮乳头→促进哺乳期妇女PRL分泌；
吸吮乳头的刺激→经神经传到下丘脑
→正中隆起释放DA↓，解除DA对PRL细胞的抑制
→直接刺激PRF释放↑
→反射性引起腺垂体大量分泌PRL→乳腺泌乳；
下丘脑-神经垂体内分泌：
血管升压素VP=抗利尿激素ADH
缩宫素OT
分泌
存在基础分泌；
化学结构与VP部分重叠，故作用也部分重叠；
人体OT无明显基础分泌；
在分娩、泌乳、性交等，才通过神经反射引起分泌；
生物作用
是调节机体水平衡的重要激素之一；
生理水平的↑：促进肾重吸收水，浓缩尿、减少尿量，即抗利尿；
机体脱水、失血时释放明显↑：使皮肤、肌肉、内脏等处的血管广泛收缩，对保持体液、维持动脉血压有重要意义；
病态：VP缺乏：尿崩症；
脑、肺肿瘤异位分泌VP：VP分泌失调综合征，表现为尿量大减、高度浓缩，但体内水钠潴留、低钠血症；
还可调节心血管功能；
对神经系统，可增强记忆、加强镇痛；
主要是在妇女分娩时刺激子宫平滑肌强烈收缩，在哺乳期促进乳腺排乳；
促进子宫收缩
与子宫功能状态、雌激素有关；
对非孕子宫：作用较弱；
对妊娠子宫：作用较强；∵妊娠末期子宫开始表达OT受体；
低剂量：子宫肌节律性收缩；
高剂量：强直性收缩；
射乳作用
OT是分娩后刺激乳腺排放乳汁的关键激素；
哺乳期的乳腺，可不断分泌乳汁，储存在腺泡中；
分娩后，子宫肌OT受体↓，但乳腺内OT受体明显↑；
OT促进乳腺腺泡周围的肌上皮细胞收缩→腺泡内压力↑→乳汁由腺泡腔经输乳管从乳头射出；
作用机制
VP受体：GPCR；
V1受体：肝、平滑肌、脑、腺垂体ACTH分泌细胞等肾外组织；
V2受体：肾内集合管上皮细胞基底膜；
VP作用机制：
直接通过作用于腺垂体ACTH分泌细胞的受体，刺激ACTH分泌；
通过作用于肝脏的受体，促进肝糖原分解；
通过血管平滑肌上的受体，促进血管平滑肌收缩；
生理状态下，与肾集合管的V2受体结合，通过Gs蛋白激活的AC-cAMP-PKA信号通路，促进AQP-2镶嵌到上皮细胞顶端膜，形成水通道，增大上皮对水的通透性，促进水的重吸收；
OT受体：GPCR；
经Gq蛋白激活PLC，继而促使细胞内Ca2+↑，产生效应；
分泌调节
最重要因素：血浆晶体渗透压↑、血容量↓；前者更重要；
渗透压感受性神经元：位于下丘脑室周器；
轴突支配视上核、室旁核的大细胞神经元；
其他因素：生物节律（清晨max、傍晚min）；
受下丘脑调控；属于典型的神经-内分泌调节；
存在2个反射：
催产反射：分娩时，胎儿对子宫颈的机械性扩张→通过反射，正反馈促进OT神经元分泌→引起强有力的子宫平滑肌收缩，产生催产作用；
胎儿对子宫颈的机械性扩张，是促进OT分泌的最有力因素；
射乳反射：婴儿吸吮乳头、触觉等刺激→作用于分布在乳头、乳晕的感觉神经末梢→下丘脑→OT神经元兴奋→OT释放入血→乳腺肌上皮细胞收缩→排乳；
OT还存在类似催乳素释放因子的作用；可促进腺垂体分泌催乳素，故射乳时泌乳功能同步↑；
OT的释放增加，可加速产后子宫复原；
其他因素：
促进VP分泌的因素→OT分泌↑；
忧虑、恐惧、剧痛、高温、噪音、肾上腺素→OT分泌↓；
松果体内分泌：褪黑素MT：
是色氨酸的衍生物；
松果体从青春期开始，合成、分泌褪黑素的量逐渐↓；
存在典型的昼夜节律；昼低夜高，凌晨2点达max；
生物学作用：
对CNS：镇静、催眠、镇痛、抗抑郁；
对生殖、内分泌：抑制性腺轴、甲状腺轴的活动；抑制肾上腺皮质、髓质的活动；
清除体内自由基，调节机体免疫，抗衰老；
对心血管、消化、呼吸、泌尿等也有作用；
生理剂量的MT可促进睡眠；
分泌调节：与光线有关，存在明显的昼夜节律；
视交叉上核，是控制期昼夜分泌节律的中枢；中枢内神经元含褪黑素受体；
褪黑素可作为内源性因子，作用于视交叉上核，调整生物节律，使环境的周期与机体的生物节律保持一致；
甲状腺激素TH：
酪氨酸的碘化物；
包括：90％四碘甲腺原氨酸T4=甲状腺素（最多）；
9％三碘甲腺原氨酸T3（最强）；
1％逆三碘甲腺原氨酸rT3（无活性、最少）；
合成
分泌
运输
降解
必需原料：碘、甲状腺球蛋白TG；
关键酶：甲状腺过氧化物酶TPO；
功能单位：甲状腺滤泡上皮细胞；
调控：TSH；
碘：60-75ug/d；＜50ug/d：不足；
成年人适宜：ug/d；
孕妇、哺乳：ug/d；
尿碘中位数MUI：-ug/L是最适宜的碘营养状态；
甲状腺球蛋白TG：
实质：糖蛋白；
合成、分泌：甲状腺滤泡上皮细胞；
注意：TG本身无TH活性；但TH的合成是在TG分子上进行的，故TG是T3、4的前体；
甲状腺过氧化物酶TPO：关键酶；
实质：甲状腺滤泡上皮细胞合成的、以血红蛋白为辅基的、膜结合、糖蛋白；
部位：滤泡腔面的微绒毛处最丰富；
调控：生成、活性受到TSH的调控；
每天产生：
80-ugT4，全是甲状腺产生的；
20-30ugT3，20％是甲状腺产生的，
80％是外周T4转化来的；
绝大部分rT3是由T4脱碘产生的，
极少量由甲状腺直接分泌产生；
TH合成后，以胶质的形式，储存在甲状腺滤泡腔内；储存量够50-d的需求；
分泌控制：TSH；
TSH作用→甲状腺滤泡上皮顶端膜微绒毛伸出伪足→以吞饮的方式将含TG的胶质摄入细胞内→胶质滴随后与溶酶体融合，形成吞噬体→在溶酶体蛋白酶的作用下，水解TG分子上的肽键→释放出游离的T4、T3、MIT、DIT等
→进入胞质的MIT、DIT，在脱碘酶的作用下，迅速脱碘→脱下的大部分碘可被重复利用；
→进入胞质的T4、T3，对滤泡上皮内的脱碘酶不敏感，故迅速由细胞底部进入循环血液；
运输形式：
极少量＜1％以游离形式存在；有活性；
＞99％以与血浆蛋白结合的形式运输；无活性；
二者间可相互转化；
当T4分泌↓时，结合态的T4可转化成游离形式；
血浆中与TH结合的蛋白质：
75％甲状腺素结合球蛋白TBG；甲状腺素转运蛋白TTR=甲状腺素结合前白蛋白TBPA；白蛋白；
TH与血浆蛋白结合的意义：
在循环血液中形成TH的储备库，缓冲甲状腺分泌活动的急剧变化；
防止TH从肾小球滤过，避免过快从尿中丢失；
半衰期：
T4：6-7d；
T3：1-2d；
部位：肝、肾、骨骼肌；
途径：
脱碘（主要）、
15％与葡糖醛酸结合、
5％脱氨基或脱羧基；
脱碘：
T4在外周组织中的脱碘酶的作用下，转变成45％T3、55％rT3；
机体的状态，可影响T4脱碘后的转变方式；
寒冷：T3＞rT3；
应激、妊娠、饥饿、代谢紊乱、肝病、肾衰：rT3＞T3；
合成过程：聚碘→碘的活化→酪氨酸的碘化→碘化酪氨酸的缩合；
聚碘
碘的活化
酪氨酸的碘化
碘化酪氨酸的缩合
=耦联
碘捕获：
滤泡上皮细胞摄取碘的过程；
是逆电-化学梯度进行的、继发性主动转运；
由滤泡上皮细胞基底膜的钠-碘同向转运体NIS介导，I-：Na+=1:2，由钠泵供能；
再在顶端膜的碘转运蛋白的帮助下，进入滤泡腔；
临床：
钠泵抑制剂喹巴因→抑制NIS活动；
ClO4-、SCN-、NO3-，可与I-竞争NIS；
甲亢时，摄取碘的能力↑；甲减时反之；
部位：
滤泡上皮细胞顶端膜微绒毛与滤泡腔的交界处富含TPO；
条件：H2O2存在；
过程：I-在TPO的作用下，活化成有机碘I0；
酶：TPO；
过程：TG分子上酪氨酸残基苯环上的H，被活化碘取代；
结果：
仅取代3位上的H+→一碘酪氨酸MIT；
取代3、5位上的H+→二碘酪氨酸DIT；
酶：TPO；
过程：
2个DIT缩合→T4；
MIT+DIT缩合→T3；
MIT：23％；DIT：33％；
T3：7％；T4：35％；
1％：rT3；
甲状腺碘含量↑→DIT↑、T4↑；
缺碘→MIT↑、T3↑；
甲状腺激素的作用机制：
甲状腺素受体THR：
定位：细胞核；
分2种：α：心脏、骨骼肌、棕色脂肪组织；
β：脑、肝、肾；
亲和力：与T3亲和力高；
结构：同其他核转录因子家族成员的结构，即配体结合域、DNA结合域、转录激活阈；
注意：当THR在核内没有与TH结合时，与DNA分子的甲状腺激素反应元件TRE结合，使相关基因处于沉默状态；
注意：腺垂体TSH细胞内，也后THR，与TH结合后，可直接抑制TSH的2个亚基的转录，造成TSH合成、分泌↓；（详见甲状腺激素的反馈调节）；
TH作用机制：
基因组效应：游离的TH进入核内→与核内的THR结合，形成TH-THR→TH-THR可自身聚合形成同二聚体、或与视黄酸X受体RXR聚合形成异二聚体→二聚体结合于靶基因DNA分子TRE上→THR核受体先前对靶基因的沉默作用解除，沉默基因开始转录→翻译表达功能蛋白质，产生生物学效应；
还可引起一系列快速效应：对离子通道、氧化磷酸化、葡萄糖与氨基酸的跨膜转运、第二信使-蛋白激酶信号转导等的作用，这些作用可不经过核受体介导，即通过快速反应的非基因组效应；可见于心肌、骨骼肌、脂肪、垂体等；
甲状腺激素的生物作用：
促进生长发育
调节新陈代谢
影响器官功能
其他
增强能量代谢
调节物质代谢
神经系统
心脏
消化系统
糖代谢
脂类代谢
蛋白质代谢
其他
是胎儿、新生儿脑发育的关键激素；
可与GH协同调控幼年期的生长发育；
先天性甲状腺发育不全者，出生时身长基本正常，但脑的发育已经受累，可与出生后3-4m出现明显智力迟钝、长骨生长迟滞；
胎儿12w以前的TH需母体提供；
可使全身绝大多数组织的基础氧消耗量↑、产热量↑；
对不同组织的效应由差别，对心脏的效应最显著；
与受体分布量有关；
甲亢时BMR可达25-80％；
机制：
靶细胞线粒体体积↑、数量↑，氧化磷酸化↑；
靶细胞线粒体膜上解偶联蛋白UCP激活→氧化、磷酸化解偶联；
靶细胞膜上钠泵转录→耗氧量↑、耗能↑；
血糖↑；
机制：
加速小肠的吸收；肝糖原分解↑；
肝脏糖异生↑；
增强肾上腺素、胰高血糖素、皮质醇、GH等的升糖效应；
注意：
由于TH可同时加强脂肪、肌肉等外周组织对葡萄糖的利用、氧化，故又有降低血糖的作用；
即，甲亢患者常表现为进食后血糖迅速↑、甚至出现糖尿，但随后血糖可很快↓；
脂肪：
促分解、促合成，
促分解＞促合成；
促进分解机制：
脂肪细胞cAMP↑、激素敏感脂肪酶活性↑；
肪组织对脂解激素的敏感性↑；
促进合成机制：
诱导白色脂肪组织细胞的分化、增殖，促进脂肪聚集；
甲亢患者：
体脂消耗↑→总体脂↓、血清胆固醇↓；
双向；
生理情况下：
促进结构、功能蛋白质的合成，利于机体生长发育、维持功能活动，即正氮平衡；
过多：
促进蛋白质分解，即负氮平衡；
甲亢患者：
以骨骼肌为主的外周组织蛋白分解↑→尿酸↑、尿氮↑，肌肉收缩无力；
骨基质蛋白质分解→Ca2+析出→血钙↑、骨质疏松；
甲减患者：
蛋白质合成↓、组织间黏蛋白沉积，出现黏液性水肿；
甲亢时，机体对VA、B1、B2、B6、B12、C等的需求量↑，故会缺乏这些维生素；
效应：
对已经分化成熟的神经系统，主要表现为兴奋作用；
机制：
可增加神经细胞膜上的β-R数量、亲和力→对CA敏感性↑；
其他：
对外周神经系统的活动、学习、记忆有影响；
效应：
正性变时、正性变力、CO↑、心肌耗氧量↑；
机制：
直接促进心肌细胞肌质网释放Ca2+→激活与心肌收缩有关的蛋白质，增强肌球蛋白重链ATP酶活性→心肌收缩力↑，引起正性变力、变时；
增加心肌细胞膜上β-R的数量、亲和力→心肌对CA敏感性↑；
效应：
促进消化道运动、消化性分泌；
甲亢时，可出现顽固性吸收不良性腹泻；
呼吸系统：
呼吸频率、深度↑；
肺泡表面活性物质生成↑；
泌尿系统：
GFR↑，
水排出↑；
内分泌系统：
通过负反馈，抑制TRH、TSH合成、分泌；
生殖系统：
维持正常
性欲、
性腺功能；
增强能量代谢
脂类代谢
TH对许多器官系统的作用，常继发于其产热、耗氧效应；
如：体温↑→启动体温调节机制，导致外周血管扩张→增强散热+体循环外周阻力↓；
胆固醇：
也是双向，
促清除＞促合成；
机制：
促进胆固醇的合成；
增加LDL受体的利用→更多的胆固醇从血中清除；
甲状腺功能的调节：
下丘脑-腺垂体-甲状腺轴
自身调节
神经调节
免疫调节
下丘脑对腺垂体
的调节
TSH对甲状腺
的作用
TH的反馈调节
对腺垂体TSH的
反馈调节
对下丘脑TRH的
反馈调节
TRH：
下丘脑室旁核、视前区肽能神经元分泌；
作用于腺垂体TSH细胞，经TRH受体耦联的Gq-PLC信号转导途径，促进储存的TSH呈爆发性释放；
还可调控基因转录，促进TSH合成，使TSH持久释放；
还可促进TSH糖基化，保证TSH生物活性；
即TRH从质、量2方面促进TSH分泌；
注意：
下丘脑分泌的生长抑素，可抑制TSH分泌，与TRH的作用抗衡；
TSH：
是直接调节甲状腺形态、功能的关键激素；
本质是糖蛋白；β亚基决定生物活性；
受TRH的影响，呈脉冲式分泌；有日周期变化，睡眠后开始↑→午夜max→日间↓；
通过与甲状腺滤泡细胞膜上的促甲状腺激素受体TSHR结合而发挥作用；
经TSHR耦联的Gs、Gq蛋白信号通路，全面促进甲状腺的功能，包括TH合成↑、分泌↑、维持甲状腺滤泡细胞的生长发育；（具体见下）；
促进TH合成、分泌：
促进合成机制：
促进NIS基因表达，加速I的主动运输；
促进TG基因表达，增加TG合成；
增加TPO表达、含量，促进TG碘化和MIT、DIT、T3、T4生成；
促进分泌机制：
促进滤泡细胞伸出伪足，吞饮胶质中的TG；
增加溶酶体内TG水解酶活性，加速TG水解，增加T3、T4分泌；
维持甲状腺滤泡细胞生长发育：
促进其增值，使腺体增大；
改变血管分布，供血量↑；
保护滤泡细胞，不易发生凋亡；
机制：
下调TSH细胞上TRH受体数量、TSH细胞对TRH敏感性→抑制TRH对TSH的刺激作用；
腺垂体TSH细胞内的TH受体（对T3亲和力更高，故T3对TSH合成、分泌的反馈抑制作用更强）与TH结合→直接抑制TSH的亚基转录→TSH合成、分泌↓；
注意：
血中TH↑，可负反馈抑制垂体TSH，保持稳态；
但若血中TH长期↓，则对腺垂体的负反馈作用↓；
如长期缺碘的甲状腺肿，原理就是缺碘→TH↓，血中T3、4长期↓→对垂体的负反馈作用↓→TSH↑→甲状腺代偿增生肥大；
机制：
直接抑制下丘脑TRH前体原基因的转录，进而抑制TRH合成；
甲状腺可根据血碘的水平，通过自身调节，来改变碘的摄取、TH合成的能力；
具体：血碘开始↑时，可诱导碘的活化、TH合成；
当血碘升高到一定水平时，可抑制碘的活化，TH合成↓，即碘阻滞效应Wolff-Chaikoffeffect；
机制：可能是高浓度的碘，可抑制TPO活性；
意义：是甲状腺固有的保护性反应，防止摄入大量碘而产生毒性作用；还可用于甲亢危象的抢救；
注意：当碘过量摄入持续一定时间后，碘阻滞效应会消失，TH的合成会再次↑，即发生碘阻滞的逃逸现象；证明过量的碘对甲状腺的抑制作用不可长久持续；
血碘↓时，甲状腺碘捕获机制、碘利用率↑，故即使缺乏TSH，TH的合成也会↑；
碘充足时，甲状腺产生的T4：T3=20:1；缺碘时，由于DIT/MIT↓，故T3比例↑，也是甲状腺甲状腺自我调节的形式；
交感、副交感
双重支配；
滤泡细胞膜上有α、β、M受体；
交感兴奋→TH释放↑；
副交感兴奋→TH释放↓；
神经调节功能，与下丘脑-腺垂体-甲状腺轴相协调；
下丘脑-腺垂体-甲状腺轴：
主要是维持各级激素效应的稳态；
交感神经-甲状腺轴：主要是在内外环境急剧变化时的应激时对TH的高度需求；
副交感-甲状腺轴：
主要是在TH分泌过多时的抗衡；
自身免疫性甲状腺疾病AITD；
甲状腺自身抗体：
甲状腺球蛋白抗体TGAb、
抗甲状腺过氧化物酶抗体TPOAb、
促甲状腺素受体抗体TRAb；
TRAb：包括
刺激性抗体TSAb（可致甲状腺素症，结合TSHR的α亚单位）、
阻断性抗体TSBAb（可与TSH竞争TSH受体，抑制TSH作用，致甲减）；
下丘脑对腺垂体
的调节
TSH对甲状腺
的作用
影响TRH分泌的因素：
下丘脑存在上行、下行的神经通路，可使TRH神经元接受到其他部位传来的信息，将环境刺激与TRH神经元的活动联系起来；并借TRH神经元与腺垂体建立神经-体液调节联系；如：
寒冷→下丘脑体温调节中枢、TRH神经元→TRH释放→TSH→TH；
饥饿→瘦素↓→对TRH分泌的刺激↓→TRH↓；
某些细胞因子（IL-1、6、TNF）→NE↑→间接兴奋TRH神经元；
GH、SS、DA、5-HT、阿片肽→抑制TRH神经元；
影响TSH分泌的主要因素：
TRH的刺激作用；
TH的反馈抑制；
正常情况下，以TH的反馈抑制占优势；
病态，如Geaves病，可使反馈作用↑↑，甚至导致TSH对TRH反馈缺失；
其他因素：
雄激素→TSH细胞对TRH敏感性↑→TSH↑；
GH、糖皮质激素→敏感性↓→TSH↓；
如：肾上腺皮质功能亢进者、应用糖皮质激素者，由于糖皮质激素对TSH的抑制作用，使TH↓，故御寒能力↓；
甲状旁腺、VD3、甲状腺C细胞：
钙调节激素：甲状旁腺分泌的甲状旁腺激素PTH、甲状腺C细胞分泌的降钙素CT、皮肤肝肾等器官联合作用生成的1,25-二羟VD3；
其他可参与钙磷调节的激素：雌激素、生长激素、胰岛素、甲状腺素等；
糖皮质激素，可促进骨吸收，故长期使用可造成继发性骨质疏松；
雌激素，可抑制骨吸收、减少骨量，故更年期妇女易骨质疏松；
甲状旁腺激素PTHvs降钙素CTvsVD：
甲状旁腺激素PTH
降钙素CT
VD
合成
甲状旁腺主细胞；
甲状腺C细胞=滤泡旁细胞；
还可见于甲状腺C细胞以外的组织，
如支气管、前列腺、神经组织；
VD3=胆钙化醇：
来源：从肝乳鱼肝油等获取；
在紫外线的作用下，由皮肤中的7-脱氢胆固醇转化来；
特点：无活性，需经2次羟化才有活性；
过程：肝内，先生成25-羟VD3；
肾内，再生成1,25-二羟VD3=钙三醇；
后者活性强，前者含量多，故二者均有生物活性；
特点
昼夜节律性，清晨max、后逐渐↓；
钙三醇=1,25-羟VD3：
脂溶性，在血液中以CM或与特异蛋白结合的形式存在；
灭活主要是氧化、羟化；
存在肠-肝循环，即在肝内与葡萄糖醛酸结合后，随胆汁排入小肠，部分被吸收入血进行循环、部分随粪便排出；
生物作用
大体
总：升高血钙、降低血磷；
靶器官：肾、骨；
机制：影响肾小管对钙磷的重吸收；
促进骨钙入血；
通路：AC-cAMP、PLC-IP3/DG；
总：降低血钙、升高血磷；
靶器官：骨、肾；
机制：抑制破骨细胞活动、促进成骨细胞活动；增强肾对钙磷的排泄；
通路：AC-cAMP：出现较早；
PLC-IP3/DG：出现较迟；
是指的钙三醇的生物作用；总：升高血钙、升高血磷；
机制：
基因组效应：与靶细胞内的核受体结合后，通过调节基因表达产生效应；
VDR：小肠、骨、肾；
非基因组机制：快速；
甲状旁腺激素PTH
降钙素CT
VD
对肾脏的作用
促远曲小管、集合管对钙的重吸收，减少尿钙排泄，升高血钙；
抑制近端小管、远端小管对磷的重吸收，促进尿磷排泄，降低血磷；
抑制近端小管对Na+、HCO3-、H2O的重吸收；故甲旁亢时HCO3-重吸收障碍→Cl-重吸收↑→高氯性酸血症，加重对骨组织的脱盐作用；
激活肾脏1α-羟化酶→促进25-（OH）-D3进一步转化成活性更高的1,25-二羟VD3，然后通过1,25-二羟VD3的作用间接调节钙磷代谢；
减少肾小管对钙、磷、镁、钠、氯等离子的重吸收，特别是使尿中钙、磷的排出量↑，从而血钙磷↓；
对肾脏的作用：
协同PTH，促进肾小管对钙磷的重吸收→尿中钙磷排泄↓，血钙磷↑；
对骨的作用
直接、间接作用于各种骨细胞，即可促进骨形成、又可促进骨吸收；
最终效应取决于PTH应用的方式、剂量；
大剂量、持续性应用PTH：
主要使破骨细胞↑；
小剂量、间歇性应用PTH：
主要使成骨细胞↑；
结果
促进骨吸收、加速骨基质溶解；
同时将骨钙、骨磷释放到细胞外液中，造成血钙、血磷↑；
最终导致骨量↓、骨质疏松；
效应：
快速效应：数min内产生；
延迟效应：12-14h后出现，
数d达峰；
促进骨形成，骨量↑；
大剂量、持续性应用PTH：
主要使破骨细胞↑；
小剂量、间歇性应用PTH：
主要使成骨细胞↑；
机制
刺激成骨细胞释放多种刺激因子，如M-CSF、RANKL等→刺激因子与前破骨细胞上的受体结合，诱导前破骨细胞增殖分化，形成成熟破骨细胞→破骨细胞与骨表面接触，将细胞内的溶酶体酶、酸性物质，通过局部的细胞膜褶皱释放出来，产生骨吸收效应；
作用于成骨细胞→促进其释放IGF-1等生长因子→前成骨细胞继续分化，形成成骨细胞；还可抑制其凋亡；
应用
治疗女性骨质疏松；
破骨细胞、成骨细胞上，均含有CT受体；
作用：
直接、迅速抑制破骨细胞活动→减少弱骨吸收、溶骨过程→减少骨钙磷释放；
促进成骨细胞活动→增强成骨过程→骨钙磷沉积↑、释放↓；
最终效果：骨组织钙磷释放↓→血钙磷↓；
注意：
成年人，CT对血钙浓度的调节作用较弱；∵CT引起血钙浓度的↓，在数h内即可刺激PTH分泌，后者的作用可抵消CT的降血钙效应；
在儿童，CT对钙的调节作用更强；
∵儿童的骨更新速度快；
应用：
治疗骨吸收过度的疾病，如Paget骨病；
绝经期妇女、衰老过程中骨量丢失过快所致的骨质疏松；
对骨的作用：直接＞间接，故总效应是血钙磷↑；
骨吸收：直接作用；
骨形成：间接作用；
过程：
一方面，促进前破骨细胞分化→破骨细胞↑→血钙磷↑；
另一方面，骨吸收引起的高血钙、高血磷→促进骨钙沉积、骨矿化；
还可以通过促进成骨细胞合成、并分泌骨钙素→直接刺激成骨作用；
还可协同PTH；在缺乏钙三醇时，PTH对骨的作用明显↓；
病态：
儿童缺乏VD→佝偻病；
成人缺乏VD→骨软化症、骨质疏松症；
对小肠的作用：
促进肠粘膜上皮细胞对钙的重吸收；
机制：基因组效应，促进钙吸收相关蛋白的生成，如钙结合蛋白CaBP、钙通道、钙泵等，直接参与小肠黏膜上皮细胞对钙的吸收；
还可通过Na+-磷转运体，促进小肠黏膜对磷的吸收；
故，既可升高血钙、也可升高血磷；
其他作用：
抑制PTH基因转录、甲状旁腺细胞增殖；
增强骨骼肌细胞钙磷转运；
分泌调节
血钙水平
是调节PTH分泌的最主要因素；血钙↓→PTH合成、分泌↑；
过程：甲状旁腺主细胞含钙受体，对血钙变化及其敏感；
血钙轻微↓，在1min内即可增加PTH分泌，从而促进骨钙释放、肾小管重吸收钙，从而使血钙水平迅速回升；
最大兴奋效应：血钙7.0mg/dl；
最大抑制效应：血钙10.5mg/dl；
持续低血钙→甲旁腺增生；
持续高血钙→甲旁腺萎缩；
是主要影响因素；血钙↑→CT↑；
与PTH相比，CT对血钙的调节作用快速、短暂，启动较快，h达峰；（PTH分泌需几个h才达峰，当PTH分泌增多时，可部分或全部抵消CT的作用）；
由于CT作用快速、短暂，故对高钙饮食引起的血钙浓度↑后的血钙水平的恢复有重要作用；
血钙磷↓→肾内1α-羟化酶活性↑→钙三醇合成↑→血钙恢复；
血钙↑→转化减少→小肠、肾、骨的钙吸收能力↓→血钙恢复；
其他因素
血磷↑、CT大量释放→血钙↓→间接促进PTH分泌；
血镁↓→体内能量代谢等过程受抑制→间接抑制TPH分泌；
CA→激活β-R→促进PTH分泌；
组胺→激活H2-R→促进PTH分泌；
胃肠激素的分泌→CT分泌↑；
促胃液素、促胰液素、缩胆囊素等；其中促胃液素最强；
诱导肾小管上皮细胞1α-羟化酶基因转录→促进钙三醇生成；
钙三醇生成↑→细胞内1α-羟化酶活性↓→以负反馈的方式减少钙三醇生成；
胰岛内分泌：
细胞们：
Aα细胞
胰高血糖素
Bβ细胞
胰岛素
Dδ细胞
生长抑素
HD1细胞
血管活性肠肽VIP
PPF细胞
胰多肽PP
胰岛素vs胰高血糖素：
胰岛素
胰高血糖素
胰岛素原→C肽+胰岛素；故可通过测定C肽的含量间接反映胰岛β细胞分泌功能；
仅游离的胰岛素才有生物活性；
胰岛素受体：酪氨酸激酶受体；
见于哺乳动物所有细胞膜中，但数量存在差异；
是四聚体跨膜蛋白（2α、2β）；
胰高血糖素受体：GPCR；
作用机制
胰岛素结合靶细胞膜上胰岛素受体的α亚基→胰岛素受体的β亚基的酪氨酸残基磷酸化，激活手体内酪氨酸蛋白激酶→胞内耦联的胰岛素受体底物IRS蛋白的酪氨酸残基磷酸化→IRS下游信号转导，如PI3-K、MAPK等途径，引发蛋白激酶、磷酸酶的级联反应；
胰岛素受体底物IRS：是介导胰岛素作用的关键蛋白；
IRS-1：主要见于骨骼肌细胞；也是IGF-1受体的底物；主要影响细胞生长；
IRS-2：主要见于肝脏、胰岛β细胞；主要影响肝的代谢、胰岛β细胞的生长分化；
IRS-3：见于脑、脂肪等组织；参与脂调节代谢；
IRS-4：见于垂体、脑组织；
胰岛素
胰高血糖素
生物作用
总：促进物质合成代谢，维持血糖稳定，对机体能源物质的储存、生长发育有重要意义；
靶组织：肝、肌肉、脂肪；
效应：即刻作用：数s；转运蛋白磷酸化；促进靶细胞葡萄糖、氨基酸、K+的内向转运；
快速作用：数min；调节相关酶活性；促进糖原合成、糖酵解、蛋白质合成；
延缓作用：数h-d；调控多种基因表达；促进脂肪、蛋白质合成、细胞生长；
糖代谢
总：降糖；
方法：减少血糖来源（抑制肝糖原分解、糖异生）、
增加血糖去路（促进糖原合成、外周组织氧化利用、转化为非糖物质）；
具体：
促进糖原合成、抑制糖原分解：
抑制糖异生：通过抑制糖异生途径的关键酶的活性实现；
促进外周组织对葡萄糖的转运、氧化利用：
GLUT4对胰岛素敏感，广泛存在于对胰岛素敏感的靶细胞，如骨骼肌、心肌、脂肪等；
胰岛素激活PI3-K途径→靶细胞内GLUT4数目↑→细胞对葡萄糖转运↑；
脂肪代谢
总：促进脂肪合成、储存，抑制脂肪分解、利用；
具体：
促进脂肪合成、储存的作用：
抑制脂肪分解、利用的作用：
病态：胰岛素缺乏→脂肪分解↑→酮症酸中毒；
蛋白质代谢
总：促进蛋白质合成、抑制蛋白质分解；
具体：促进蛋白质合成的作用：
抑制蛋白质分解的作用：
病态：胰岛素缺乏→蛋白质分解↑→负氮平衡，消瘦；
生长
直接作用：通过胰岛素受体实现；
间接作用：通过其他促生长因子，如生长激素、胰岛素样生长因子实现；
注意：胰岛素单独存在时，对生长的作用不强；仅在有生长激素同时作用时，才发挥明显的促生长效应；
总：与胰岛素相反，即促进物质分解代谢；
靶器官：肝；
途径：Gs-cAMP-PKA途径、Gq-PLC-IP3/DG-PKC途径；
具体：
促进肝糖原分解、减少肝糖原合成，增强糖异生；
减少肝内脂肪酸合成甘油三酯，促进脂肪酸分解，酮体生成↑；
抑制肝内蛋白质合成、促进其分解；同时增加氨基酸进入肝细胞的量，加速氨基酸转化为葡萄糖，即增加糖异生；
通过旁分泌，促进β表现分泌胰岛素、δ细胞分泌生长抑素；
胰岛素
胰高血糖素
分泌调节
营养成分
血中
葡萄糖
水平
最重要因素；
在持续高血糖刺激时，胰岛素分泌过程分2个阶段：
快速分泌：血糖急剧升高的5min内；
β细胞内储存的胰岛素快速释放入血；
持续5-10min后变成峰值的1/2；
慢速分泌：快速分泌结束后有逐渐↑，2-3h达稳定水平，持续较长时间；
对降低餐后血糖起关键作用；
机制：ATP/ADP；
葡萄糖经β细胞膜上的GLUT2转运入细胞→经胞内葡糖激酶GK磷酸化，形成葡糖-6-磷酸→进一步氧化→ATP↑，ATP/ADP↑→β细胞膜上ATP敏感的钾通道关闭→K+外流↓→细胞去极化→膜上电压门控L型钙通道开放→Ca2+内流↑→刺激胰岛素分泌颗粒同细胞膜融合，并将胰岛素分泌到细胞外；
血中
氨基酸、
脂肪酸
水平
氨基酸：刺激作用最强的氨基酸：精氨酸、赖氨酸；
注意：血中氨基酸和葡萄糖，对胰岛素的分泌作用存在协同效应；
游离脂肪酸、酮体：↑→胰岛素分泌↑；
病态：长时间高血糖、高氨基酸、高血脂→持续刺激胰岛素分泌→β细胞功能衰竭→糖尿病；
激素
胰岛激素
旁分泌：胰高血糖素→直接作用于β细胞→胰岛素分泌↑；
→升高血糖的间接作用→胰岛素分泌↑；
生长抑素→胰岛素分泌↓；
多肽物质，如胰抑素、甘丙肽、神经肽Y等→胰岛素分泌↓；
垂体腺苷酸环化酶激活肽PACAP→胰岛素分泌↑；
自分泌：胰岛素对β表现进行负反馈调节；
胃肠激素
促胃液素、促胰液素、缩胆囊素等→升高血糖的间接作用→胰岛素分泌↑；
抑胃肽GIP→生理性调节→胰岛素分泌↑；
胃肠激素与胰岛素之间形成肠-胰岛素轴；
意义：通过前馈调节机制调节胰岛素分泌，即当食物还在肠道内消化时，胰岛素的分泌即已↑；
其他激素
生长激素、糖皮质激素、甲状腺激素→升高血糖的间接作用→胰岛素分泌↑；
故，长期、大量使用上述激素，可致β细胞功能衰竭而致糖尿病；
GHRH、TRH、CRH、胰高血糖样肽GLP、VIP→胰岛素分泌↑；
胰抑素、瘦素→胰岛素分泌↓；
神经
双重支配；
右侧迷走神经兴奋→Ach直接作用于β细胞膜上的M-R→胰岛素分泌↑；
→刺激胃肠激素的分泌→间接刺激胰岛素分泌↑；
交感神经兴奋→NE作用于β细胞膜上的α-R→胰岛素分泌↓；主要的；
β-R→胰岛素分泌↑；在α-R阻断情况下发生；
意义：正常情况下意义不大，主要是维持β细胞对葡萄糖的敏感性；
运动时，交感神经抑制胰岛素分泌，可防止低血糖；
血糖、氨基酸水平
血糖：最重要因素；
低血糖→胰高血糖素分泌↑；
意义：饥饿时胰高血糖素分泌↑，对于维持血糖稳态、保证脑的物质代谢、能力供应有重要意义；
氨基酸：
不同于葡萄糖，氨基酸对胰高血糖素、胰岛素的分泌均有刺激作用；
血氨基酸↑→胰岛素分泌↑→血糖↓；
→胰高血糖素分泌↑→血糖↑，防止发生低血糖；
即，
对胰岛素的影响：葡萄糖↑、氨基酸↑、脂肪酸↑；
对胰高血糖素的影响：葡萄糖↓、氨基酸↑；
激素
胰岛分泌的激素：旁分泌：
胰岛素、生长抑素→直接抑制胰高血糖素分泌；
胰岛素→降低血糖间接抑制胰高血糖素分泌；
胃肠激素：
缩胆囊素、促胃液素→胰高血糖素分泌↑；
促胰液素→胰高血糖素分泌↓；
即，
对胰岛素的影响：胰高血糖素↑；生长抑素↓；
对胰高血糖素的影响：胰岛素直接↓、间接↑；生长抑素↓；
对胰岛素的影响：促胃液素、缩胆囊素↑；促胰液素↑；抑胃肽↑；
对胰高血糖素的影响：促胃液素、缩胆囊素↑；促胰液素↓；
神经
双重支配：
迷走神经兴奋→α细胞上的β-R→胰高血糖素分泌↑；
交感神经兴奋→α细胞上的M-R→胰高血糖素分泌↓；
即，
对胰岛素的影响：交感神经α↓；迷走神经↑；
对胰高血糖素的影响：交感神经β↑；迷走神经↓；
肾上腺皮质、髓质：
皮质
髓质
分泌类固醇激素，是维持生命活动所必需的；
分泌CA类激素，与交感神经构成功能系统，在应急中发挥作用；
从外向内：球状带、束状带、网状带；
合成的激素，均是类固醇激素；
合成原料均是胆固醇；80％来自血中的LDL，少量来自皮质细胞内的乙酸合成；
皮质醇
醛固酮
大多与皮质类固醇结合球蛋白=皮质醇结合球蛋白CBG=皮质激素运载蛋白结合；
少量与白蛋白结合；
仅游离态的才可发挥作用；
主要与白蛋白结合；
60％结合态，40％游离态；
降解产物是17-羟类固醇化合物；可通过测定尿中的含量来反映皮质醇的分泌水平；
测定24h尿游离皮质醇的特异性、敏感性，均高于测定尿17-羟类固醇的；
作用机制
主要通过调节靶基因的转录而发挥生物效应；
基因效应：进入胞核，调节靶基因的转录、翻译；
非基因效应：与胞膜上的受体结合，通过第二信使产生快速的非基因效应；
肾上腺髓质与交感神经节后神经元同源，既属于自主性神经系统、又属于内分泌系统；故肾上腺髓质细胞在功能上，相当于无轴突的交感神经节后神经元；
分泌的激素，主要是E、NE（二者之比（4:1），还有少量DA；
由于这些细胞内的颗粒均嗜铬反应阳性，故称为嗜铬细胞；
血中的E主要来自肾上腺髓质，
血中NE主要来自肾上腺髓质、肾上腺素能神经纤维末梢；
球状带
束状带
网状带
肾上腺髓质嗜铬细胞
以醛固酮为代表的盐皮质激素MC；
以皮质醇为代表的糖皮质激素GC极少量雄激素
E、NE
肾上腺髓质素ADM
MC包括：
醛固酮（生物活性最强）、
11-去氧皮质酮、
11-去氧皮质醇；
靶器官：主要是肾脏；
肾上腺皮质分泌的GC中：
90％是皮质醇=氢化可的松（发挥主要作用），
10％是皮质酮；
束状带、网状带均可合成少量雄激素，可保持终生；
主要是脱氢表雄酮DEHA、雄烯二酮；
可在外周组织转化成活性较强的形式发挥效应；
肾上腺（皮质）功能初现：
男女两性，肾上腺雄激素在青春期前1-2y分泌↑；
可使生长迅速、促进外生殖器发育、第二性征出现；
肾上腺雄激素，
对成年男性：影响不明显；
对男童：可因分泌过多而引起性早熟；
对女性：是体内雄激素的主要来源；
与CGRP属于同一家族；
可由血管平滑肌、内皮细胞分泌；
血中的ADN主要源于血管平滑肌；
通过ADM受体、CGRP受体，使靶细胞内cAMP↑，而发挥作用；
作用方式：
远距分泌：
旁分泌：主要；直接调节血管平滑肌张力；
作用效果：
舒张血管、降低外周阻力、利尿、利钠；
I、醛固酮释放；
糖皮质激素vs盐皮质激素vs肾上腺髓质激素：
糖皮质激素
盐皮质激素
肾上腺髓质激素
生物学作用
物质代谢
糖
总：显著升高血糖；
机制：减少组织对糖的利用、加速肝糖异生；
具体：
病态：肾上腺皮质功能亢进、大量使用糖皮质激素者→肾上腺糖尿病；
脂肪
总：提高四肢部分的脂肪酶活性，促进脂肪分解，血浆脂肪酸浓度↑、并向肝脏转移，增强脂肪酸的肝内氧化，利于肝糖原异生；
意义：利于机体在饥饿、其他应激情况下，细胞供能从糖代谢转为脂代谢；
注意：GC引起的高血糖，可继发引起胰岛素分泌↑，反而加强脂肪合成、增加脂肪沉积；
病态：肾上腺皮质功能亢进、大量使用糖皮质激素者→库欣综合征（满月脸、水牛背、向心性肥胖）；
蛋白质
总：对肝内、肝外组织细胞的蛋白质代谢影响不同；
具体：肝外组织：抑制合成、加速分解，减少氨基酸转运入肌肉等肝外组织，为肝糖异生提供原料；
肝内：合成增加，血浆蛋白也可相应↑；
病态：GC过多→肌肉消瘦、骨质疏松、皮肤变薄；
应激反应
应激反应：
定义：机体遭受伤害性刺激时，腺垂体立即释放大量ACTH，并使GC快速大量分泌，引起机体发生非特异性的适应反应；
机制：ACTH、GC分泌迅速↑；
CA、催乳素、GH、VP、β-内啡肽、胰高血糖素、醛固酮等↑；交感神经活性↑；
组织器官活动
血细胞
增强骨髓造血能力→红细胞、血小板↑；
附着于血管壁、骨髓中的中性粒细胞进入循环→外周血中性粒细胞↑；
抑制淋巴细胞有丝分裂、促进凋亡、淋巴结和胸腺萎缩、脾中破坏淋巴细胞和嗜酸性粒细胞↑→淋巴细胞、嗜酸性粒细胞↓；故可用于治疗淋巴细胞性白血病；
病态：长期使用GC→容易感染；
应用：器官移植中可用于预防免疫排斥；
循环
系统
允许作用：即增加心肌、血管平滑肌对CA类的敏感性，上调其上肾上腺素能受体的表达、亲和力↑，心肌收缩力、血管紧张度↑，以维持血压；
移植PG合成，毛细血管通透性↓，减少血浆滤过，以维持循环血量；
病态：GC分泌不足者，在发生应激反应时，容易出现低血压性休克；
胃肠道
促进胃腺分泌盐酸、胃蛋白酶原；
提高胃腺细胞对迷走神经、促胃液素的反应性；
病态：长期大量使用GC，可诱发、加重消化性溃疡；
水盐
代谢
一定的醛固酮样作用：与醛固酮受体发生交叉反应，故又一定促进肾远曲小管、集合管的保钠排钾作用；很弱；
利用肾排水：降低入球小动脉的血流阻力、增加肾血流量、GFR；抑制抗利尿激素分泌；
病态：肾上腺皮质功能减弱→肾排水障碍，发生水中毒；
大量使用GC→小肠黏膜吸收钙↓、肾近端小管重吸收钙磷↓；
其他
促进胎儿肺泡发育、表面活性物质生成，防止新生儿呼吸窘迫综合征；
维持CNS正常兴奋性，改变行为、认知能力，影响脑发育；过量可造成失眠、激动、压抑、记忆力↓；
药理剂量（大剂量）GC，可抑制炎症反应、免疫反应，可抗炎抗毒抗过敏抗休克；
主要作用是保钠排钾；由于重吸收Na+↑，故H2O的重吸收也↑；
还可增强血管平滑肌对缩血管物质的敏感性；且此作用强于GC；
病态：
醛固酮↑→水钠潴留，高血钠、低血钾、碱中毒、顽固性高血压；
醛固酮↓→水钠排出过多，低血钠、高血钾、酸中毒、低血压；
E→α-R→PLC-IP3/DG-PKC通路；
NE→β-R→AC-cAMP-PKA通路；
对组织器官作用：见各章节；
物质代谢
如：骨骼肌运动↑时，
E可激活β2-R，加强肌糖原分解，为肌肉收缩提供能源；
必要时还可激活β3-R，促进脂肪分解，为持久的肌肉活动提供游离脂肪酸分解供能；
E可激活肝细胞α1-R，促进糖异生，维持血糖浓度；
还可通过作用于局部自主神经支配的α2-R，抑制胰岛素分泌，促进糖异生；
应急反应
肾上腺髓质嗜铬细胞，受交感神经胆碱能节前纤维的支配；
交感-肾上腺髓质系统；
应急反应：在紧急情况下，发生的交感-肾上腺髓质系统活动↑的适应性反应；
糖皮质激素
盐皮质激素
肾上腺髓质激素
分泌调节
分泌形式：基础分泌、应激分泌；二者均受到下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴的调节；
下丘脑
-腺垂体
-肾上腺
皮质轴
下丘脑室旁核分泌CRH、VP→垂体门脉→腺垂体ACTH细胞的CRH-R1、V3-R→腺垂体分泌ACTH↑→GC分泌↑；
ACTH：对维持肾上腺皮质正常结构、GC合成分泌有重要作用；
机制：促进肾上腺皮质细胞内核酸、蛋白质合成，刺激肾上腺皮质细胞分裂、增殖；
与肾上腺皮质细胞膜受体结合，通过AC-cAMP-PKA、PLC-IP3/DG-PKC通路，促进胆固醇的转化，进而增加皮质醇合成；
注意：对束状带、网状带的作用强度强；
注意：下丘脑CRH的分泌有昼夜节律性，即清晨觉醒前max、后逐渐↓、午夜min、后逐渐↑；
故ACTH、GC的分泌量也存在日周期波动；
反馈
长反馈：血中GC↑→反馈抑制ACTH细胞、CRH细胞；且ACTH细胞对CRH敏感性↓；
短反馈：腺垂体ACTH↑→反馈抑制下丘脑CRH细胞活动；
超短反馈：下丘脑CRH↑→反馈抑制自身活动；
病态：长期、大剂量用GC→通过长反馈抑制下丘脑CRH神经元、腺垂体ACTH细胞→CRH、ACTH↓→肾上腺束状带、网状带萎缩；
若再突然停药→体内GC突然↓→急性肾上腺皮质功能↓；
应激性
应激源作用于机体→下丘脑CRH细胞分泌↑→ACTH↑→GC↑；
应激时，由CNS通过增强CRH-ACTH-GC系统的活动，时ACTH、GC↑，且完全不受上述轴系负反馈影响；应激时ACTH分泌的↑，几乎全部受控于下丘脑室旁核释放的CRH；
RAS：
AngII可通过Gq通路，促进球状带细胞生长、通过醛固酮合酶活性，从而促进醛固酮合成、分泌；
血K+、Na+：
血K+↑、血Na+↓→醛固酮分泌↑；
应激：
生理下，
ACTH对醛固酮的分泌物明显影响；但ACTH的缺乏会显著减少醛固酮分泌；
应激时，
ACTH可促进醛固酮分泌；
交感
神经
交感神经节前纤维，直接支配肾上腺髓质嗜铬细胞；
交感兴奋→Ach→嗜铬细胞膜上的N1-R
→肾上腺髓质激素分泌↑；
→靶细胞CA合成酶系活性↑、CA合成↑；
ACTH
、
GC
ACTH：直接、间接（通过引起GC分泌），提高嗜铬细胞内CA合成酶系活性；
摘除垂体：肾上腺髓质中的酪氨酸羟化酶、多巴胺β-羟化酶、苯乙醇胺氮位甲基转移酶PNMT活性均↓；
补充ACTH：三者活性均恢复；
补充GC：仅使后两者活性恢复；
自身
反馈
肾上腺髓质嗜铬细胞中的NE、DA增多到一定水平→负反馈抑制酪氨酸羟化酶活性；
E合成增多到一定程度→负反馈抑制PNMT活性；
反之亦然；
其他
机体代谢：低血糖→嗜铬细胞分泌E、NE↑→糖原分解↑；
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